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侵袭性癌症的新药靶点

文章出处:未知 责任编辑:编辑宁 作者:编辑宁 发表时间:2018-11-07 14:50

科学家们已经发现了两种罕见的,侵袭性的,难以治疗的癌症中一种以前不为人知的分子易感性,并说它可能用靶向药物来攻击这种弱点。

Dana-Farber癌症研究所的研究人员在自然细胞生物学报告中表明,这两种癌症 - 滑膜肉瘤和恶性横纹肌样瘤 - 依赖于一种新的特征性“分子机器”,称为ncBAF,它在调节基因活性中发挥着独特的作用。科学家表明,生物和化学致残的ncBAF成分 - 由几种独特的蛋白质亚基组成 - 特别损害了两种具有共同破坏作用的癌细胞系的增殖。

“这是对这些难治性侵袭性癌症进行治疗干预的首批建议之一,”Dana-Farber癌症研究所的Cigall Kadoch博士说,他是Nature Cell Biology报告的高级作者。“这些发现确定了新的癌症特异性靶点,这些靶点也可以扩展到其他癌症类型。”

滑膜肉瘤是一种罕见的软组织癌,通常在年轻人中诊断出来。恶性横纹肌样瘤也很罕见,但非常具有攻击性,通常发生在2岁以下的儿童身上。它们可以影响大脑,肾脏和其他器官。

Kadoch团队以及其他研究小组最近的研究表明,这些分子机器被称为染色质重塑复合物,用于癌症的发展和维持。这些复合物是蛋白质簇,重塑了细胞中DNA的包装方式 - 并且这样做有助于调节哪些基因被打开和关闭。每个复合物由许多蛋白质亚基组成。

Kadoch的研究主要集中在一类称为SWI / SNF家族的染色质重塑复合物上。该家族有三种类型的复合物--cBAF,PBAF和ncBAF。两周前,在Cell中,Kadoch小组首次报告了这些复合物的组装顺序和模块化组织。重要的是,这些染色质重塑器移动到细胞内DNA基因组的不同位置,并调节哪些基因被打开,以及何时产生不同时间所需的细胞蛋白质。据估计,20%的人类癌症与编码染色质重塑复合物亚基的基因突变有关,导致基因表达的破坏并导致肿瘤的发展。

在目前的研究中,研究人员报告说,ncBAF复合物(nc代表非经典)与其他两种复合物(cBAF和PBAF)在几个方面不同,包括它在基因组上的作用。此外,ncBAF是不同的,因为它包含两个亚基,BRD9和GLTSCR1,它们不是任何其他复合物的一部分,并且缺少在其他复合物中发现的亚基。

最有趣的是 - 与癌症相关 - 研究人员发现,滑膜肉瘤和恶性横纹肌样瘤特别需要ncBAF功能来维持其细胞分裂和生长。由于其对这些癌症的依赖性,ncBAF被称为“合成致死靶标”,表明破坏ncBAF可能是治疗这些肿瘤的可行方法。

Kadoch及其同事对ncBAF复合物的BRD9亚基特别感兴趣,因为现有的小分子探针可以阻断BRD9活性,以及​​被称为蛋白质降解剂的实验试剂,旨在消除细胞中的BRD9。香港看病难吗

卡多克说:这是一个意想不到的目标,这些研究结果已经在临床前进行探索,希望能治疗这两种罕见的癌症。

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