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古代草药的分子机制

文章出处:未知 责任编辑:编辑宁 作者:编辑宁 发表时间:2019-01-12 17:41

香港看病攻略:加州大学欧文分校医学院生理与生物物理系的研究人员发现了一种古老草药的分子基础,这种草药在非洲各地用于治疗各种疾病,包括癫痫。

这种草药是一种从灌木马莲叶中提取的叶子提取物,以前曾被发现对控制癫痫发作有效,但其机理尚不清楚。发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的这一发现发现,马莲叶提取物的两种成分激活了KCNQ2/3,这是一种钾离子通道,对控制大脑的电活动至关重要。这两种成分单独在一定程度上是有效的,但联合使用在激活KCNQ2/3通道和防止危及生命的癫痫发作方面都是非常有效的。

UCI的研究小组由博士后同事Rian Manville博士和首席研究员Geoffrey Abbott博士组成,他们从叶子提取物中筛选出单个化合物进行通道打开活性的筛选,然后将两种最活跃的化合物结合起来,发现一种非洲民间药物中所含的治疗协同作用,这种药物已经使用了几个世纪。引人注目的是,这两种化合物中的一种,异戊酸,也是缬草根的主要成分。缬草是一种草本植物,在古希腊被用作失眠的睡眠疗法,几个世纪以来被英国人和印第安人用作抗惊厥药。在美国,缬草每周仍有多达200万人使用,作为治疗焦虑和失眠的草药。

“我们对用分子方法研究民族植物学非常感兴趣(研究植物及其在当地种群中的用途)来发现古代药物的分子机制,并利用这些知识来开发更安全、更有效的药物。”我们研究的KCNQ通道通常是由电活动打开的,但我们知道,它们对小分子的存在也极其敏感,包括神经递质,也包括来自外部的分子,如药物、食品成分和草本提取物。“一些民间药物有失去的危险,要么是因为传统做法被遗忘,要么是因为所使用的植物物种濒临灭绝。”物种灭绝可能是由于过度采集、栖息地破坏或气候变化造成的。这是一场与时间的赛跑,以防止这种不可思议的资源永远失去。

UCI团队发现,他们研究的草药提取物与激活KCNQ2/3通道的现代药物(如抗惊厥药物retigabine)相比,具有不同的通道亚型偏好。正因为如此,通过将草药化合物与瑞吉比林结合,他们能够完全锁定通道,这是以前从未实现的壮举。

“锁定打开通道是一个巧妙的技巧,但它也可能有临床意义。去年,由于一种副作用,瑞替加宾离开市场:它会使皮肤和眼白变成蓝色。然而,通过将其与草药成分相结合,我们发现我们可以大大减少活性所需的剂量。这种类型的策略可能有一天使我们能够以足够低的剂量使用像退休加宾这样的药物,从而达到安全的效果,同时通过与从植物中提取的天然助推器化合物相结合来保持甚至提高它们的功效,”Abbott说。

除了增压效果的草本提取物,识别特定的化学物质在植物激活的能力等有影响力的离子通道KCNQ2/3可能导致一天新的癫痫、焦虑和疼痛的药物开发提供的替代化学空间的民族植物学的分子成分。

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