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抗流感抗体可以抑制两种不同的病毒蛋白

文章出处:未知 责任编辑:编辑宁 作者:编辑宁 发表时间:2019-01-28 17:37

美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的研究人员发现,可能构成通用流感疫苗基础的抗体,除了能抑制它们结合的病毒蛋白外,还能抑制第二种病毒蛋白。这项研究将于1月25日发表在《实验医学杂志》(Journal of Experimental Medicine)上。研究发现,识别病毒表面蛋白血凝素的抗体也能抑制病毒神经氨酸酶,从而增强病毒的抗体中和作用,激活具有抗病毒活性的先天免疫细胞。

血凝素和神经氨酸酶是流感病毒表面的阴阳蛋白。前者介导病毒粒子附着和与宿主细胞膜的融合,后者则是一种酶,通过血凝素结合,从细胞表面释放出芽的子代病毒粒子。

血凝素包括一个头部区域,其中包含附着在宿主细胞膜上的受体结合位点,以及一个连接头部和病毒粒子膜的干细胞区域。目前的流感疫苗诱导抗体识别血凝素头部并抑制其介导病毒进入的能力。但是血凝素的头部会经历快速突变以逃避现有的抗体。这每年都会产生流感病毒的耐疫苗菌株,因此必须每年疯狂地研制出一种匹配的疫苗。

相比之下,血凝素茎域对突变的抵抗力要高得多,这为通用流感疫苗提供了靶点,数十项动物模型研究已经证明了这一点。

由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)国家过敏与传染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)高级研究员Jonathan W. Yewdell领导的这项研究的作者写道:“血凝素干细胞特异性抗体或许是改善流感疫苗接种时间和有效性的最有希望的方法。”“因此,更好地理解抗干细胞抗体如何提供对病毒的保护至关重要。”

干细胞结合抗体可以通过抑制血凝素细胞融合活性来阻止病毒进入宿主细胞,但正如Yewdell的实验室报告的那样,它们也可以通过阻断病毒粒子上接近血凝素的神经氨酸酶分子来抑制新复制病毒粒子的释放。

在小鼠身上进行的实验证实,抗干细胞抗体抑制神经氨酸酶的能力使动物能够更好地抵御严重的流感感染。去香港看病,Yewdell和他的同事认为,这种效应可能在很大程度上是由于神经氨酸酶在正常情况下阻止具有抗病毒活性的先天免疫细胞的激活所起的作用。为了支持这一观点,研究人员发现,fda批准的神经氨酸酶抑制剂奥司他韦(达菲)进一步增强了抗干细胞抗体激活暴露于流感病毒的免疫细胞的能力。

这种对抗干细胞抗体如何发挥其保护作用的新认识应该有助于针对血凝素干细胞域的通用流感疫苗的设计。

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