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免疫刺激分子预防癌症

文章出处:未知 责任编辑:编辑宁 作者:编辑宁 发表时间:2019-02-25 17:36

路易斯维尔大学(University of Louisville)的一个研究小组发现,他们为癌症免疫治疗开发的一种免疫检查点分子,在单独使用时也能防止未来多种癌症的发展。

重组蛋白分子SA-4-1BBL已在临床前动物模型中成功用于提高癌症疫苗的治疗效果。它通过提高CD8+T细胞的有效性来达到这一目的。CD8+T细胞是一种适应性免疫细胞,被训练来针对肿瘤进行破坏。令人惊讶的是,当研究人员仅用SA-4-1BBL治疗正常健康小鼠时,当研究人员随后将小鼠暴露于不同类型的肿瘤细胞中时,小鼠受到了保护。

“新奇我们报告是这个分子的能力产生免疫反应,巡逻的身体出现罕见的肿瘤细胞和消除癌症在它体内扎根之前,“说哈弗Shirwan,博士,教授UofL UofL研究所微生物学和免疫学和细胞疗法。“一般来说,免疫系统需要暴露在肿瘤中,识别出肿瘤的危险性,然后产生适应性和肿瘤特异性反应,以消除它识别的肿瘤。”因此,我们的新发现非常令人惊讶,因为免疫系统还没有发现肿瘤,所以反应不是对肿瘤的存在。

研究人员已经确定,这种分子通过激活CD4+T细胞和先天NK细胞来产生肿瘤免疫监视系统,从而保护小鼠免受各种从未有过的癌症的侵袭。这种功能是该分子在癌症免疫预防中的有效性的标志。

发表在《癌症研究》(Cancer research)杂志上的这项研究中,从未患过癌症的小鼠接受SA-4-1BBL单独治疗,然后在不同时间间隔接受宫颈癌和肺癌肿瘤细胞的挑战。小鼠在SA-4-1BBL治疗两周后,对肿瘤的发展有显著的保护作用,其中对肿瘤的保护作用最大。SA-4-1BBL产生的癌症免疫预防作用持续8周以上。

Shirwan说:“仅仅给予SA-4-1BBL就可以阻止动物模型中肿瘤的形成。”“据我们所知,这是第一次有研究证明,一种以具有适应性免疫功能而闻名的免疫检查点刺激因子,作为一种单一的制剂,可以激活免疫系统的监测机制,从而对各种肿瘤类型进行保护。”

进一步检测发现,CD8+T细胞不需要保护,但当小鼠体内CD4+T和NK细胞被清除后,保护失效,说明这两种细胞类型是达到保护效果所必需的。缺乏必要的CD8+T细胞表明这一过程不是传统的获得性免疫过程。

尽管这项与FasCure Therapeutics, LLC合作的研究测试了小鼠的宫颈癌和肺癌,SA-4-1BBL的保护功能在没有特定肿瘤抗原的情况下发挥作用,这使其有可能有效预防任何种类的肿瘤。

“我们对这种分子预防癌症的可能性感到非常兴奋。它的有效性不是肿瘤特异性的,而且作为一种天然配体,它不会引起毒性,正如4-1BB激动剂抗体所发现的那样。此外,根据我们的数据,对自身免疫的恐惧被大大降低了,因为它激活了先天免疫细胞。

免疫检查点刺激因子和抑制剂是免疫系统的主要调节因子,它们的工作方式类似于汽车的“刹车”和“油门”踏板。癌症通过各种方式逃避免疫系统,包括免疫检查点抑制剂,它会抑制免疫系统对肿瘤的反应。另一方面,刺激物起着促进作用,提高对癌症的免疫反应。

阻断免疫检查点抑制剂作用的药物已经在临床中对几种癌症显示出治疗效果,并已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准。据Shirwan说,现在的重点是免疫检查点刺激器。

一些抗体分子作为免疫检查点刺激因子,正在临床试验癌症免疫治疗。怎么去香港看病,然而,到目前为止,FDA还没有批准给T细胞一个积极的信号,”Shirwan说。可以这么说,免疫检查点抑制剂使脚脱离刹车。这种配体作为一种免疫检查点刺激剂,将气体注入免疫系统以摧毁肿瘤。

“另一个令人惊讶的发现是,SA-4-1BBL靶向同一受体的抗体并不能预防肿瘤,这表明SA-4-1BBL在预防caner免疫方面具有独特和理想的特性。”

Shirwan和Yolcu计划在癌症免疫预防中对SA-4-1BBL进行进一步检测。

“虽然癌症免疫预防的概念很有吸引力,但临床试验的设计对目标人群提出了挑战,”Shirwan说。“然而,随着癌症筛查技术和基因工具的进步,以识别高危人群,我们最终希望有机会检测SA-4-1BBL分子,以预防某些癌症易感人群以及存在癌前病变的人群的免疫反应。”

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