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为什么免疫疗法对某些黑色素瘤和肾癌患者无效

文章出处:未知 责任编辑:编辑宁 作者:编辑宁 发表时间:2019-03-28 18:00

据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究显示,被称为B细胞的白细胞可有效预测哪些癌症患者会对免疫检查点阻滞(ICB)治疗产生反应。研究结果将于4月2日在亚特兰大举行的AACR 2019年会上公布。

这项由外科肿瘤学和基因组医学教授Jennifer Wargo领导的研究发现,一些具有独特特征的B细胞预测了反应,并可能在机制上对免疫系统的反应做出贡献。B细胞具有活化的效应表型,并且位于肿瘤部位发现的淋巴样内,称为三级淋巴结构(TLS)。

研究人员观察了接受ICB作为初始治疗的转移性黑色素瘤和肾癌患者的样本。B细胞可能通过分泌抗体和/或通过处理和递送抗原到称为T淋巴细胞的白细胞亚型来影响免疫系统的反应。

“这是一个令人兴奋和新兴的研究领域,似乎有望更准确地了解哪些患者最有可能通过ICB治疗得到有效治疗,并且它还可以帮助我们确定新的治疗目标。” Wargo说。“我们能够通过单细胞RNA测序证明转换记忆B细胞和浆细胞与一组转移性黑色素瘤中的ICB反应显着相关。”

虽然细胞毒性T细胞标志物,PD-L1和突变负荷以前已被确定为对ICB反应的生物标志物,但人们越来越认识到B细胞作为生物标志物的反应介质,尽管B细胞也与阴性癌症结局有关。

“接受ICB的黑素瘤患者队列的整体转录组学分析最初显示,通过反应的大多数差异表达基因与B细胞有关,”Wargo说。“在进一步研究位于肿瘤内的B细胞的特定特征时,我们鉴定了幼稚,类别转换和未切换的记忆B细胞和浆细胞样群体。”

类别转换引用B细胞将抗体产生从一个类别改变为另一个类别的能力。去香港看病如何预约,研究小组发现ICB应答患者的类别转换记忆B和血浆样细胞的频率更高。对ICB无反应的患者具有较高水平的幼稚B细胞,其尚未被激活用于指定目的。

“我们还没有完全了解这些B细胞如何促进治疗反应,但我们和其他人正在研究这个问题,我们希望这项研究能够刺激这一领域的进一步研究,”Wargo说。“还有很多需要学习的东西,通过合作可以获得最大的收获。这是我们对患者所欠的。”

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