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淋巴瘤细胞生长失控的原因

文章出处:未知 责任编辑:编辑宁 作者:编辑宁 发表时间:2019-05-15 13:55

虽然经典的霍奇金淋巴瘤通常很容易治疗,但疾病的许多方面仍然是个谜。由克劳德谢德瑞特教授领导的MaxDelbrück中心的一个团队现在已经确定了这种淋巴瘤生物学中的重要信号分子:淋巴毒素-α(LTA)。它可以帮助癌症不受阻碍地生长 - 例如,通过激活免疫检查点配体的基因来保护肿瘤细胞免受人体内置防御系统的侵害。

霍奇金淋巴瘤是一种在淋巴系统中发展的癌症,伴有淋巴结肿大和其他症状,如发烧,盗汗和体重减轻。其特征在于存在所谓的霍奇金细胞和大型多核Reed-Sternberg细胞。这种形式的淋巴瘤的一个不寻常的特征是只有一小部分肿瘤由恶性细胞组成。淋巴结的肿胀更多是由于霍奇金细胞发出的信号分子吸引淋巴细胞并使其迁移到淋巴结中。

霍奇金淋巴瘤患者的康复率很高:超过90%的局部霍奇金淋巴瘤患者和超过80%的晚期霍奇金淋巴瘤患者可以治愈。“然而,鉴于这种疾病影响了许多在完成治疗后长寿的年轻人,化疗是这种疾病的标准治疗形式,可能会成为问题,”研究负责人Claus Scheidereit教授说。 MDC肿瘤细胞信号转导组 化疗可对健康组织造成持久性损害,导致晚期效应,包括心脏病和肺病,激素紊乱,不育和继发性肿瘤。“因此,我们需要开发有助于预防此类问题的新治疗方法,

研究人员和他的团队正在与MDC和Charité - UniversitätsmedizinBerlin教授Stephan Mathas教授以及其他MDC研究小组密切合作,密切研究有助于霍奇金淋巴瘤发展的机制。“我们很早就知道NF-kB在这种疾病中发挥着重要作用,”谢德雷特说。这是一种促进某些基因活性的转录因子。它通常位于细胞的细胞质中,只在需要时才暂时迁移到细胞核中。在这里,它控制基因表达并在其工作完成后返回细胞质。然而,在霍奇金细胞中,NF-kB永久地位于细胞核中,并以这样的方式影响基因活性,而不是经历程序性细胞死亡,细胞不受抑制地增殖并释放信号分子,诱导淋巴细胞进入患病的淋巴结。“然而,到目前为止,我们只能部分理解为什么NF-kB仍然存在于霍奇金细胞的细胞核中,”MDC研究员解释道。

为了更好地理解这种机制,科学家团队对细胞培养进行了测试,以了解霍奇金细胞产生的哪种分子激活NF-kB。他们的测试结果发表在科学杂志Blood上。“我们确定了一个由霍奇金细胞分泌并激活NF-kB的单一因子:一种称为淋巴毒素-α的信号分子,简称LTA,”Scheidereit团队的研究助理EvaKärgel博士说,他是该研究的共同作者。对淋巴结组织样本数据的分析证实,霍奇金淋巴结产生大量的LTA。“我们也能够证明,反之亦然,抑制LTA阻断了霍奇金细胞中的NF-kB活性,”Kärgel说。

在基因表达分析的帮助下,Scheidereit的科学家团队能够证明LTA在霍奇金细胞中起着核心作用:它不仅激活NF-kB,还会触发有助于迁移的各种信号分子的释放。淋巴细胞进入淋巴结并为癌细胞创造有利的微环境。它还确保癌细胞表达所谓的免疫检查点配体,保护它们免受免疫系统的攻击。

LTA在霍奇金细胞中如此活跃是有原因的:“我们已经发现LTA通过正反馈回路上调自身,”Scheidereit解释道。一个名为A20的调节器可以在这个回路上制动。但它经常在霍奇金淋巴瘤中发生突变,导致它失去其作为控制机制的功能。

有了LTA,MDC科学家已经确定了霍奇金淋巴瘤疾病进展的重要参与者,Scheidereit强调:“我们的研究表明,LTA可能成为霍奇金淋巴瘤现有治疗策略多样化的良好目标。”

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