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发现白血病和淋巴瘤潜在的治疗方法

文章出处:未知 责任编辑:编辑宁 作者:编辑宁 发表时间:2019-01-28 17:48

骨髓移植(BMT)为白血病和淋巴瘤患者提供了一种潜在的治疗方法。捐献者的骨髓中含有健康的免疫细胞(T细胞和B细胞),它们的任务是保护人体免受入侵者的侵害。这些免疫细胞可以靶向受体的癌细胞,帮助防止肿瘤复发。

然而,这一过程并非没有风险。T细胞还可以识别受体的组织为异物并攻击它们。这种现象被称为移植物抗宿主病(GVHD),可导致移植受者发生严重并发症,显著降低其生活质量。

预防GVHD的标准程序是用抑制T细胞的药物治疗患者。然而,这使得患者更容易受到感染,增加了肿瘤复发的风险。即使使用这种疗法,30%到50%的患者发展为急性GVHD,大约70%发展为某种程度的慢性GVHD。

“GVHD可能会发生在大多数接受移植的患者身上,”医学博士Yu Xue-Zhong说他是南卡罗来纳医学院微生物学和免疫学教授,霍林斯癌症中心癌症干细胞生物学和治疗学SmartState捐助主席。“迫切需要更多的治疗方案。”

Yu领导的一个由MUSC研究人员组成的研究小组发现,靶向Sirt-1酶有助于控制小鼠GVHD,而不会增加肿瘤复发。他们在《血液》杂志在线发表的一篇文章中报告了他们的发现。在BMT模型中,接受Sirt-1抑制剂的小鼠比未接受Sirt-1抑制剂的小鼠寿命更长,临床评分也更高。这种效应似乎是通过T细胞介导的。

Yu说:“我们的研究令人兴奋之处在于,Sirt-1以不同的方式调控不同的T细胞亚群。”“因此,通过抑制它,我们可以抑制导致GVHD的T细胞,而不影响那些防止肿瘤复发的细胞。”此外,阻断Sirt-1可有效预防急性和慢性GVHD。

急性和慢性GVHD是非常不同的疾病,主要根据发病时间和临床表现来区分。急性GVHD发生在移植后的最初几个月,而慢性GVHD降低了患者的长期生活质量。

虽然急性GVHD的治疗方案有所改善,但慢性GVHD仍是一个治疗难题。它引起广泛的疤痕(纤维化)的器官受到影响,导致器官功能的丧失。在本研究中,即使在慢性GVHD发生后,阻断Sirt-1仍显示出积极作用。

在慢性GVHD中,B细胞被激活(触发生长)并分化(在其免疫功能方面具有特异性)。在慢性GVHD小鼠模型中,缺乏sirt -1的T细胞降低了B细胞的活化和分化。

Anusara Daenthanasanmak博士说:“这表明,Sirt-1在GVHD的发展过程中,在T细胞和B细胞的相互作用中发挥了重要作用。”香港看病怎么预约“通过阻断Sirt-1的活性,我们可能对急性和慢性GVHD都有潜在的治疗方法。”

Yu的实验室有兴趣进一步探索Sirt-1在B细胞调控中的作用。“B细胞在慢性GVHD的发病机制中至关重要,”Yu说。“这仍然是我们需要填补的空白。”

虽然临床前的结果很好,但在影响患者护理之前还有很多工作要做。

Yu说:“我希望能够将我实验室的研究成果应用于临床。”“但是,首先,还需要进一步的研究来检验Sirt-1在人类T细胞和人体环境中的作用,评估患者的相关性。”

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