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香港看病:破坏基因相互作用的突变

文章出处:未知 责任编辑:编辑宁 作者:编辑宁 发表时间:2019-02-11 17:41

在细胞内部,DNA被紧紧地包裹在蛋白质周围,并被包裹在称为染色质的复杂的三维结构中。染色质不仅可以保护遗传物质免受损害,还可以通过调节三维基因的表达来组织整个基因组,解开它们以呈递给细胞的基因表达机器,然后将它们卷回来。

在3-D染色质结构内部,存在称为拓扑缔合域(TAD)的特定区域。它们包含彼此物理相互作用的DNA序列(数千到数百万个DNA碱基),表明这些结构域中的基因可能在一起工作。TAD的功能尚未完全了解,但众所周知,破坏TAD会破坏基因调控,这可能是癌细胞用来改变基因表达的机制。

现在,由EPIL的Elisa Oricchio领导的科学家与UNIL的Giovanni Ciriello合作,发现特定基因的突变导致改变TAD内的相互作用。该基因被称为EZH2,通常参与基因转录的抑制 - 基因表达的第一步。实际上,EZH2突变在肿瘤的起始中起关键作用,并且可以用作诊断几种类型癌症的标志物。

科学家研究了所谓的EZH2的功能获得性突变。这些类型的突变加剧了基因的功能并帮助肿瘤细胞生长。在这里,研究人员发现EZH2不会在整个基因组中随机发生,而是优先在特定的TAD中发挥作用。

突变EZH2关闭整个结构域,关闭通常抑制肿瘤的基因。在他们的研究中,多个基因的丧失协同地加速了肿瘤的发展。在香港看病,当研究人员用药物抑制突变的EZH2时,所有功能都得以恢复。

该研究首次表明,突变的EZH2不会影响单个基因,而是影响整个染色质结构域,从而改变这些结构域中包含的肿瘤抑制基因的相互作用和表达。“该研究强调了考虑细胞核基因组3-D组织的重要性,以更好地了解癌细胞突变如何利用该组织来支持肿瘤生长,”Elisa Oricchio说。“阻断EZH2致癌活性的药理学抑制剂目前正处于临床试验阶段,本研究为其治疗潜力提供了进一步的见解。”

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