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抑制致癌蛋白可预防硬皮病纤维化

文章出处:未知 责任编辑:编辑宁 作者:编辑宁 发表时间:2019-02-27 17:12

一种已知的在癌症中起作用的蛋白质也可能增加硬皮病患者的纤维化。

硬皮病是一种罕见的慢性自身免疫性疾病,以皮肤和内脏硬化为特征。症状通常包括疼痛、僵硬、疲劳和呼吸困难。

Amr Sawalha博士说:“这种疾病会导致成纤维细胞过度活化,最终导致组织损伤和器官衰竭。他是密歇根大学风湿科的教授。

在发表于《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences)上的一项新研究中,Sawalha和他的团队在分子水平上对硬皮病进行了研究,以更好地理解纤维化过程。

Sawalha说:“我们检测了分子EZH2,已知它在几种癌症中起作用。”“这种蛋白质通过一种叫做表观遗传调控的过程,通过影响DNA和其他附着在DNA上的蛋白质发生的修饰来调节基因的表达。”

Sawalha和他的同事此前已经发现EZH2在狼疮(另一种自身免疫性疾病)发作中起作用。

“EZH2在狼疮T细胞中过度表达,使得这些白细胞在狼疮患者中活跃,”他说。“然后我们将研究范围扩大到硬皮病,特别关注了EZH2在成纤维细胞和内皮细胞中的作用。”

该研究小组与密歇根硬皮病医学项目合作,首次从硬皮病患者中分离出细胞。该项目在密歇根大学为大量硬皮病患者提供护理。然后,他们将研究范围扩大到动物模型,以进一步检验在人类细胞中发现的结果。

该研究的第一作者、密歇根大学的研究助理教授Eliza Tsou博士说:“纤维化增加和血管功能异常,或血管生成缺陷,都是这种自身免疫性疾病病理学的主要方面。”“我们对这些细胞进行了解剖,发现在硬皮病患者中,EZH2水平的升高是导致这种疾病的原因之一。”

在识别出这种分子后,研究小组检查了EZH2被抑制后细胞内发生了什么。

“当我们抑制EZH2时,我们发现我们可以纠正硬皮病中纤维化增加和血管功能异常,”Sawalha说。

由于EZH2是一种已知的在癌症患者中发挥作用的分子,Sawalha说,将他们的实验室工作转化为患者的能力可能更容易。

他说:“令人欣慰的是,EZH2抑制剂已经开发出来,并且正在某些癌症的临床试验中。”香港看病“因此,我们的发现可以通过重新利用现有的EZH2抑制剂来治疗硬皮病,更容易地应用于临床。”

由于目前还没有有效的硬皮病治疗方法,Sawalha指出,这种类型的研究对未来的研究和试验非常重要。

他说:“我们将继续在分子水平上研究这种疾病,并试图为这一患者群体确定额外的治疗目标。”

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