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遗传突变在胰腺癌中的作用

文章出处:未知 责任编辑:编辑宁 作者:编辑宁 发表时间:2019-03-06 17:54

香港看病攻略:一项小规模的回顾性研究发现,在有特定胰管病变的患者中,存在胰腺癌易感基因的遗传突变可能会增加患者罹患胰腺癌的风险。为了验证这些结果,并进一步了解这种致命癌症的发展,研究人员建议进行更多的基因研究。他们的希望是最终找到一种更好的方法来指导患者护理,例如,将患者分为需要定期筛查而不是立即手术或其他早期干预的人群。

“据我们所知,之前没有人研究过这一高危患者群体中的遗传突变。虽然范围有限,本研究是必要的第一步评估遗传突变的作用发展的胰腺癌患者的一种特定类型的前驱病变,”Nicholas Roberts博士说。

研究结果的摘要发表在《胃肠病学》杂志上。

 

胰腺导管腺癌(PDAC)是美国第三大最致命的癌症5年的存活率只有8%。它是由胰腺分泌的消化酶进入小肠的管道内壁细胞产生的。从健康细胞到侵袭性肿瘤的转变涉及到非侵袭性前体病变的中间阶段。一种前体病变称为导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)。这种手指状的生长超过1厘米,会产生大量黏液素,黏液中发现的一种粘性蛋白质,会堵塞管道,导致胰腺酶开始消化器官本身,造成严重的疼痛。但并非所有的ipm都会产生明显的症状。

发生在胰管主干的IPMNs中,有高达70%的IPMNs成为恶性PDAC,但尚不清楚哪些因素在这一过程中发挥了作用。由于大约5%的PDAC患者遗传了已知胰腺癌易感基因的突变,Roberts和他的同事想知道有多少IPMNs患者携带这些突变和其他癌症突变。

在过去的20年中,研究小组从315名患者的IPMN去除过程中提取了非肿瘤组织的DNA。然后,他们利用商业上可获得的试剂盒(每个试剂盒售价数百美元)分析了来自每个样本的94个基因序列,以寻找与癌症风险相关的突变。

在这些患者中,有23%(7.3%)的人在一到两个测试基因中发生了突变,其中9个(2.9%)的人在一个特定于胰腺癌易感性的基因中发生了突变。综合考虑,并与一个5万多人的基因数据库进行比较,IPMN患者的总体癌症相关和胰腺特异性突变频率都没有更广泛人群中的高。Roberts说,这一发现与PDAC患者遗传突变的研究一致。

当每次检测一个时,三个特定基因的突变在IPMN患者中发生的频率更高:ATM, PTCH1和SUFU。ATM是一种已知的胰腺癌易感基因,常见于有或无家族病史的胰腺癌患者。PTCH1和SUFU以前与胰腺癌的发生没有关系,但它们是一个被认为与胰腺癌有关的蛋白质网络的一部分。

此外,研究人员发现,与没有遗传突变的患者(306名患者中有67名)相比,具有胰腺癌易感基因遗传突变的患者患侵袭性胰腺癌的可能性(9名患者中有5名)更高。

Roberts说:“我们的研究只包括那些进展到需要手术的IPMN患者,因此我们不能得出广泛的结论。但是证据证明,我们有必要对所有IPMN患者的遗传突变进行更全面、更有前瞻性的研究,以进一步阐明它们在胰腺癌发展中的作用。”

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